Nature子刊：“伟哥”再添早早功效，或可防治阿尔茨海默病

引述 | 王聪 编辑 | 王多鱼 绘图 | 水成文

阿尔茨海默染病（Alzheimer's disease, AD），旧称“中老年痴呆”，是最常见的脑部退行性疾染病，高血压通常会显现以能力也衰退、学习能力移向偏重于的呕吐，并间歇性情绪闭环障碍以及运动能力丧失，极大地制约同样、家庭乃至观念的发展。 目前为止，当今世界约有5000万人阿尔茨海默染病。随着本能生存率提高，中老年化观念加深，阿尔茨海默染病的患染病率也在慢慢上升，预计到2050年，阿尔茨海默染病高血压将提高至1.5亿以上，给观念遭受相当大且慢慢提高的经济和疾染病开销。 阿尔茨海默染病的染病理形态是神经元中所实际上β-淀粉样细胞（Aβ）和Tau淀粉样细胞沉积物，然而，今日针对Aβ和tau细胞的阿尔茨海默染病的类似物对高血压缺乏诊疗益处。 2021年12月6日，American克利夫兰医学中所心的 程飞雄 一个团队在 Nature 子刊 Nature Aging 撰写了新书： Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease 的研究课题学术著作。 该研究课题找到，化疗肺动脉压缩空气和成年人勃起功能障碍的类似物 西地那非 ，与 阿尔茨海默染病 发染病危险性显著减少有关。这项研究课题结果显示， 西地那非老药新用或是化疗阿尔茨海默染病的一个表单。

已经有的一些研究课题表明，Aβ和tau细胞之间的强子比二者本身对阿尔茨海默染病的制约更大。这么来看，靶向Aβ和tau细胞内表M-的水分子因特网两条线的类似物，很似乎不具备最主要的化疗阿尔茨海默染病的潜力。

研究课题一个团队利用一种数值方法定位了遗传学数据和其他免疫学数据，实现了能展现阿尔茨海默染病免疫学形态的13个疾染病“内表M-模块”。 研究课题一个团队将这些模块绘制成一个构成了351444种本能细胞互作的大M-因特网，随后数值了1600种FDA同意类似物的因特网比起度分数，分数越高问到该类似物在阿尔茨海默染病之外模块中所能与多种水分子内源性顺利进行力学强子。 分析结果显示， 西地那非 是得分最高的类似物之一 ，而且先前有诊疗前研究课题表明西地那非可以显著提升认知和思绪， 这高亮了该药或能制约阿尔茨海默染病。

西地那非，旧称“伟哥”，由American辉瑞公司开发，在此最后作为化疗心肾脏疾染病的5-磷酸二酯酶（PDE5）类似物而顺利进行诊疗研究课题。然而，它并没有降到研究课题职员的预期的兼并肾脏、加剧心肾脏疾染病的目的。1991年4月，西地那非的诊疗研究课题迟至宣告失败。

但研究课题职员怪异地找到，直接参与研究课题的医务职员都不愿交回剩余的类似物，交待之下，这些医务职员问到，这种类似物对有所提升。最后辉瑞公司的研究课题职员转变了研究课题方向，就西地那非对海绵体骨骼肌的依赖性展开了研究课题。1998年西地那非获得FDA同意母公司，用作化疗成年人勃起功能障碍（ED），这也让辉瑞公司一举成名。

西地那非

在这项研究课题中所，为顺利进行试验中者西地那非与阿尔茨海默染病的关联，研究课题一个团队更进一步分析了American723万人的保险理赔数据，找到 开酒类西地那非与随访6年后阿尔茨海默染病确诊危险性减少69%有关。

由于西地那非主要用作化疗成年人勃起功能障碍，所以性倾向因素显得常常举足轻重，因此，研究课题一个团队 校正了性倾向、成年人这些潜在制约因素。校正后的数据表明，开酒类西地那非与成年人随访6年后阿尔茨海默染病确诊危险性减少73%有关，与女性危险性减少35%有关。与65-74岁成年人的人危险性减少62%有关，与75岁及以上的人危险性减少51%有关。

这些结果显示，西地那非与举例来说高血压数据中所阿尔茨海默染病发染病率的减少有显著关系。 研究课题一个团队更进一步适用来自阿尔茨海默染病高血压的诱发多能干细胞 （iPSC） 的本能小胶质细胞和脑部元，顺利进行体外试验中，结果找到， 西地那非很难提高脑部轴突生长，并减少tau细胞的异常磷酸化，从机制上支持了西地那非在减少阿尔茨海默染病危险性中所的潜在益处依赖性。

该研究课题的领袖人物程飞雄博士 最后，研究课题一个团队问到，这项研究课题设计还很难证明服用特定类似物与阿尔茨海默染病危险性实际上认知。因此，仍需开展针对男女性倾向的随机、对照诊疗试验，来已确定西地那非在这种情况的效力。

此外，2021年9月，英国曼彻斯特大学的研究课题职员在 Circulation Research 期刊撰写了新书：PDE5 Inhibition Suppresses Ventricular Arrhythmias by Reducing SR Ca2+ Content 的研究课题学术著作。

该研究课题找到，西地那非（伟哥）可以憎恶抑制心悸，还减少了尖端逆转M-室性心动过速的危险性，而尖端逆转M-室性心动过速可导致心源性发作。此外，研究课题一个团队并不认为西地那非还可以化疗其他类M-的心悸。

这些研究课题其后强调老药新用的防御力，也高亮了西地那非除了用作化疗肺动脉压缩空气和勃起功能障碍，似乎还能更多最初分析方法。

尤其时时刻刻 ：本文非常少概述最新科研成果进展，不构成任何卖给和适用建议，西地那非属于酒类，适用需遵医嘱。

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